Autosomal recessive congenital bilateral absence of vas deferens

Beim autosomal-rezessiven angeborenen beidseitigen Fehlen des Samenleiters sind die Hauptursache vererbte Veränderungen im CFTR-Gen, und seltene Veränderungen in anderen Genen können eine Rolle spielen. Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden innerhalb von Familien weitergegeben. Das Risiko ist höher, wenn beide Eltern CFTR-Veränderungen tragen oder wenn es eine familiäre Vorbelastung gibt. Es kann auch höher sein, wenn die Eltern miteinander verwandt sind. Einflüsse während der Schwangerschaft und der Lebensstil im Erwachsenenalter verursachen nicht, dass die Samenleiter fehlen, aber allgemeine Probleme der reproduktiven Gesundheit können die Familienplanung dennoch beeinflussen. Die Häufigkeit von Anlageträgern variiert je nach Abstammung, daher hängen die Risikofaktoren für das autosomal-rezessive angeborene beidseitige Fehlen des Samenleiters vom familiären Hintergrund ab.

Genetische Risikofaktoren

Die autosomal-rezessiv vererbte angeborene beidseitige Aplasie des Ductus deferens (CBAVD) ist am häufigsten mit Veränderungen im CFTR-Gen verbunden, demselben Gen, das auch bei Mukoviszidose beteiligt ist. Diese genetischen Ursachen der angeborenen beidseitigen Aplasie des Ductus deferens senken die CFTR-Aktivität meist nur, anstatt sie vollständig auszuschalten. Deshalb haben viele Menschen normale Lunge und Bauchspeicheldrüse. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht sicher, dass die Erkrankung auftritt. Andere, seltener vorkommende Genveränderungen, zum Beispiel in ADGRG2, und familiäre Vererbungsmuster können ebenfalls beeinflussen, wer diese Erkrankung entwickelt.

• CFTR-Varianten: Veränderungen im CFTR-Gen sind die häufigste genetische Ursache von CBAVD. Sie verringern die Funktion der Chloridkanäle im Fortpflanzungstrakt und verhindern so die Ausbildung des Samenleiters.

• 5T/TG-Modifikatoren: Eine häufige Spleißveränderung im CFTR, das 5T-Allel, kann besonders zusammen mit längeren TG-Wiederholungen das Gleichgewicht in Richtung CBAVD verschieben. Für sich allein kann sie ohne Beschwerden bleiben, zusammen mit einer anderen CFTR-Variante erhöht sie aber die Wahrscheinlichkeit, dass sich die Gänge nicht entwickeln.

• Zwei-Treffer-Muster: Die meisten betroffenen Männer tragen zwei CFTR-Veränderungen, oft eine mildere zusammen mit einer typischen krankheitsverursachenden Variante. Eine einzelne Veränderung führt meist nicht zu obstruktiver Unfruchtbarkeit.

• Familienanamnese: Verwandte mit Mukoviszidose oder obstruktiver Unfruchtbarkeit sprechen dafür, dass gemeinsame CFTR-Varianten in der Familie vorhanden sind. Da die Vererbung meist autosomal-rezessiv ist, sind Eltern in der Regel gesunde Träger.

• ADGRG2-Veränderungen: Seltene Veränderungen im X-chromosomalen ADGRG2-Gen können CBAVD verursachen, wenn der CFTR-Test negativ ist. Dieses Muster kann Männer in der mütterlichen Linie betreffen und die meisten Frauen verschonen.

• Abstammungsmuster: Die Arten der CFTR-Varianten unterscheiden sich je nach Abstammung, was beeinflussen kann, wie wahrscheinlich ein bestimmter Test sie findet. Das hilft zu erklären, warum die Nachweisraten und die Schätzungen des verbleibenden Risikos zwischen Bevölkerungsgruppen variieren.

Übertragung

Das autosomal-rezessiv vererbte angeborene beidseitige Fehlen des Samenleiters (CBAVD) ist nicht ansteckend; es ist von Geburt an vorhanden und kann nicht durch Kontakt übertragen oder weitergegeben werden.

Die Erkrankung steht meist im Zusammenhang mit Veränderungen im Gen CFTR (cystic fibrosis) und folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Das bedeutet, dass ein Kind von jedem Elternteil eine veränderte Genkopie erben muss, um betroffen zu sein. Wenn beide Partner Träger sind, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 von 4), dass das Kind zwei veränderte Genkopien erbt; bei Männern kann dies zu CBAVD führen, und in manchen Familien können dieselben Genveränderungen eine zystische Fibrose verursachen. Menschen mit CBAVD, die eine Familie planen, auch mit IVF/ICSI, wird oft empfohlen, eine genetische Beratung und einen Trägertest für beide Partner in Anspruch zu nehmen, um die genetische Weitergabe des autosomal-rezessiv vererbten angeborenen beidseitigen Fehlens des Samenleiters zu besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du eine obstruktive Azoospermie, ein geringes Ejakulatvolumen oder die Diagnose eines kongenitalen bilateralen Fehlens des Samenleiters (CBAVD) hast, besonders wenn du eine Familie planst. Lass dich früher testen, wenn bei dir selbst oder in deiner Familie CFTR-Varianten oder Symptome einer zystischen Fibrose bekannt sind. Die Ergebnisse helfen dabei, die Möglichkeiten zur Fruchtbarkeit sowie Tests bei deinem Partner oder deiner Partnerin zu klären, um das reproduktive Risiko besser einzuschätzen.

Für viele ist die unmittelbarste Auswirkung einer angeborenen beidseitigen fehlenden Anlage des Samenleiters (autosomal-rezessiv, CBAVD) nicht eine Erkrankung im Alltag, sondern eine Unfruchtbarkeit durch blockierten Spermientransport. Die Aussicht für die allgemeine Gesundheit und die Lebenserwartung ist in der Regel günstig, weil CBAVD für sich allein Atmung, Verdauung oder Herzfunktion nicht beeinträchtigt. Viele fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die Antwort betrifft oft eher Möglichkeiten zur Familiengründung als medizinische Komplikationen.

Aus medizinischer Sicht wird die langfristige Aussicht oft sowohl durch die Genetik als auch durch den Lebensstil geprägt. Manche Menschen mit CBAVD tragen Genveränderungen, die mit Mukoviszidose in Verbindung stehen. In diesem Fall prüfen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise auf subtile Veränderungen an der Lunge oder der Bauchspeicheldrüse, auch wenn die meisten Menschen mit isolierter CBAVD keine klassische Mukoviszidose entwickeln. Die Sterblichkeit ist bei isolierter CBAVD nicht erhöht, und die langfristige Überlebensrate entspricht der Allgemeinbevölkerung. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr über die Prognose verraten, vor allem wenn es eine bekannte Familienanamnese von Mukoviszidose oder verwandten Erkrankungen gibt.

Ein Blick auf die langfristige Perspektive kann hilfreich sein. Die Aussichten für die Fruchtbarkeit sind gut: Spermien werden in der Regel in den Hoden normal gebildet, und viele Paare erreichen eine Schwangerschaft durch Verfahren wie die testikuläre Spermiengewinnung in Kombination mit IVF oder ICSI. Mit der Zeit konzentrieren sich die Gesundheitsbedürfnisse der meisten Menschen auf die reproduktive Versorgung, die genetische Beratung für beide Partner und die übliche Gesundheitsvorsorge wie bei allen anderen auch. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich früher Anzeichen von CBAVD, die zur Diagnose führen können – etwa ein geringes Samenvolumen oder Unfruchtbarkeit – und über den besten Weg zur Elternschaft, wenn das dein Ziel ist.

Die autosomal-rezessive angeborene beidseitige Aplasie des Samenleiters (CBAVD) wird behandelt, indem der Fokus auf Fruchtbarkeitsmöglichkeiten und eine routinemäßige Gesundheitsüberwachung gelegt wird, statt zu versuchen, die fehlenden Gänge nachwachsen zu lassen. Für viele Menschen beginnt die Behandlung mit kleinen täglichen Schritten wie allgemeinen Kontrollen der Hodengesundheit und einer genetischen Beratung, um Zusammenhänge mit Genen im Zusammenhang mit Mukoviszidose zu verstehen und die Familienplanung zu unterstützen. Spermien können oft direkt aus den Hoden oder dem Nebenhoden mit kleinen Eingriffen gewonnen und dann mit einer In-vitro-Fertilisation und einer intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (IVF/ICSI) verwendet werden, was hohe Chancen auf eine biologische Elternschaft bietet. Deine Ärztin oder dein Arzt kann ein Screening auf subtile Veränderungen an Lunge, Nasennebenhöhlen oder Bauchspeicheldrüse empfehlen, wenn die Genanalyse Mukoviszidose-bezogene Varianten zeigt, und Partnern wird vor einer IVF in der Regel ein Trägertest angeboten. Frag deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Einstieg für dich, einschließlich einer Überweisung an eine urologische Fachärztin oder einen urologischen Facharzt für Reproduktionsmedizin und an eine Fertilitätsklinik mit Erfahrung mit CBAVD.

Genetik spielt bei dieser Erkrankung eine zentrale Rolle. Die meisten Fälle hängen mit Veränderungen im CFTR-Gen zusammen – demselben Gen, das auch mit Mukoviszidose in Verbindung steht – und werden typischerweise auf rezessive Weise vererbt, das heißt, beide Genkopien sind betroffen; seltener können auch andere Gene beteiligt sein. Viele Männer mit diesen CFTR-Veränderungen sind ansonsten gesund und entdecken sie erst im Rahmen einer Abklärung wegen Unfruchtbarkeit. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Die genetische Untersuchung bei angeborenem beidseitigem Fehlen des Samenleiters (autosomal-rezessiv) konzentriert sich oft auf das CFTR-Gen und kann klären, welche Veränderungen vorliegen und ob dein Partner oder deine Partnerin ebenfalls eine trägt. Wenn dein Partner oder deine Partnerin auch eine CFTR-Veränderung trägt, besteht die Möglichkeit, ein Kind mit Mukoviszidose zu bekommen, und eine Fachperson für Genetik kann dir die konkreten Risiken für deine Familie erklären. Selbst bei ähnlichen CFTR-Veränderungen können die Merkmale unterschiedlich sein – manche Menschen haben nur fehlende oder verstopfte Samenleiter, während andere nur leichte Nasennebenhöhlen- oder Atemwegssymptome haben.

Die autosomal-rezessive kongenitale bilaterale Aplasie des Vas deferens tritt häufig zusammen mit Erkrankungen auf, die mit Veränderungen im CFTR-Gen zusammenhängen, demselben Gen, das auch bei Mukoviszidose eine Rolle spielt. Viele mit dieser Diagnose haben keine Lungen- oder Verdauungsbeschwerden durch Mukoviszidose, aber manche bemerken Probleme wie chronische Nasennebenhöhlenbeschwerden oder eine Vorgeschichte mit Pankreatitis, was auf eine mildere, verwandte CFTR-Erkrankung hinweisen kann. Für viele zeigen sich die ersten Hinweise oder frühen Anzeichen einer autosomal-rezessiven kongenitalen bilateralen Aplasie des Vas deferens bei Fruchtbarkeitstests, und zu dieser Abklärung gehört häufig ein Screening auf Mukoviszidose bei beiden Partnern. Gemeinsame genetische Varianten können erklären, warum bestimmte Erkrankungen gehäuft zusammen auftreten.

Unterschiede an den Nieren oder den ableitenden Harnwegen sind bei dieser Erkrankung seltener, können aber vorkommen. Deshalb empfehlen manche Ärztinnen und Ärzte eine einmalige bildgebende Untersuchung der Nieren. Behandlungen anderer Erkrankungen greifen nur selten direkt ein, aber Antibiotika oder Eingriffe im Beckenbereich können die Fortpflanzungsorgane beeinflussen und sollten mit einer Urologin oder einem Urologen besprochen werden. Dieser Zusammenhang führt uns dazu, wie die Erkrankung mit anderen zusammenwirkt: Wenn Mukoviszidose oder eine CFTR-assoziierte Erkrankung vorliegt, hilft eine abgestimmte Versorgung mit Genetik, Pneumologie und Kinderwunschmedizin dabei, sichere Möglichkeiten für die Familienplanung individuell zu gestalten. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, auch darüber, ob dein Partner vor einer assistierten Reproduktion eine CFTR-Testung haben sollte.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.